약리작용

CD19을 잡고 T세포를 유도한다: Blinatumomab의 면역항암 메커니즘

goosle-2 2025. 4. 18. 23:06

CD19을 잡고 T세포를 유도한다: Blinatumomab의 면역항암 메커니즘

항암치료의 패러다임이 바뀌고 있습니다.
과거에는 독성이 강한 화학항암제를 중심으로 암세포를 ‘무차별 공격’하는 방식이 주류였지만,
이제는 면역세포를 정밀하게 조작하여 암세포만 선택적으로 제거하는 ‘정밀 면역치료’ 시대가 도래했습니다.

그 중심에 있는 약물 중 하나가 바로 Blinatumomab(블리나투모맙)입니다.
이 약물은 세계 최초의 BiTE(Bispecific T cell Engager) 항체로,
기존의 항암 항체와는 전혀 다른 작용기전을 가집니다.
이번 글에서는 blinatumomab의 약리학적 기전, BiTE 구조의 특징,
임상적 활용 분야, 그리고 부작용 및 한계점까지 정리해보겠습니다.

1. Blinatumomab이란? 항체 구조와 약물의 기본 개요

Blinatumomab은 CD19 표적 B세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL)에서 사용되는
이중특이성 T세포 유도 항체입니다.
미국 FDA와 유럽 EMA 모두 재발/불응성 B-ALL 환자 치료를 위해 승인하였으며,
현재는 소아 및 성인 환자군, 그리고 MRD(분자 수준의 잔존암) 양성 환자 치료에도 사용 범위가 확장되고 있습니다.

이 약물은 전통적인 항체치료제와 달리, 이중 특이성 단일사슬 항체 단편(scFv × 2)으로 구성되어 있으며,
면역글로불린(antibody)의 Fc 영역은 존재하지 않습니다.
즉, 항체의 살상작용이 아닌, 환자의 T세포를 ‘끌어들여’ 암세포를 직접 죽이게 만드는 구조입니다.

2. Blinatumomab의 작용기전: T세포와 B세포를 연결해 암세포 사멸 유도

Blinatumomab의 가장 큰 특징은 ‘양쪽을 동시에 인식하는 능력’입니다.
하나는 CD3 수용체를 통해 T세포를 인식하고,
다른 하나는 CD19 항원을 통해 B세포를 인식합니다.

이 약물은 두 세포 사이를 물리적으로 연결(engagement)하여
T세포가 B세포(암세포)를 인식하고 활성화될 수 있는 환경을 인공적으로 만들어 줍니다.

작용 기전 요약:

  1. Blinatumomab이 CD19+ B세포와 CD3+ T세포에 동시에 결합
  2. T세포가 비-MHC 경로로(항원제시 없이도) B세포를 ‘이물질’로 인식
  3. T세포가 활성화되며 perforin, granzyme, IFN-γ 방출
  4. B세포(암세포)는 세포사멸(Apoptosis)로 제거됨

이 작용은 항원 제시 과정(MHC class I or II)이나 보조자극 없이도
즉각적으로 일어날 수 있으며, 환자의 면역 상태나 HLA 타입과 무관하게 적용 가능합니다.

결과적으로, T세포가 B세포를 '항체의 다리'를 통해 강제로 인식하도록 만든 구조이며,
이는 기존 항체의존성 세포독성(ADCC)이나 보체의존성 세포독성과는 완전히 다른 메커니즘입니다.

3. 임상 적용과 효능: B-ALL 치료의 새로운 표준

Blinatumomab은 다음과 같은 암종 및 병기에 사용됩니다:

  • 재발 또는 불응성 B세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL)
  • 최소잔존질환(MRD) 양성 환자군
  • CD19 발현 양성의 비호지킨 림프종에 대한 연구도 진행 중

임상시험에 따르면, blinatumomab은 다음과 같은 반응률을 보였습니다:

  • 재발/불응성 B-ALL 환자의 완전관해율(CR) 약 40~50% 이상
  • MRD 양성 환자의 MRD 음전율 약 70~80%
  • 일부 환자에서는 조혈모세포 이식 없이도 장기 관해 유지

Blinatumomab은 지속 주입(continuous IV infusion) 방식으로 투여되며,
이는 약물 반감기가 매우 짧기 때문에 정맥 내 28일간 지속적으로 주입해야 하는 특징이 있습니다.

4. 주요 부작용 및 한계점

Blinatumomab의 면역기전은 강력하지만, 다음과 같은 부작용 위험이 있습니다:

  • 사이토카인 방출 증후군(CRS)
    : 활성화된 T세포가 다량의 사이토카인(IL-6, TNF-α 등)을 방출해
    발열, 저혈압, 다발성 장기부전 등의 위험 초래
  • 신경학적 부작용
    : 의식 저하, 경련, 실어증, 시각 이상 등 T세포 활성화에 의한 신경계 영향
  • CD19 항원 음성 변이
    : 암세포가 CD19 발현을 잃어 blinatumomab에 반응하지 않게 되는 면역 회피 현상

이 외에도 지속정맥주입의 불편함, 비용 부담, 단일 표적 한계 등이
차세대 BiTE 항체 개발의 원동력이 되고 있습니다.
현재는 CD20, CD22, BCMA 등을 타겟으로 한 다양한 BiTE 형태의 신약이 개발 중입니다.

5. Blinatumomab은 면역세포를 직접 ‘무기’로 활용하는 시대의 상징

Blinatumomab은 단순한 항암 항체가 아닙니다.
환자의 면역세포를 인공적으로 암세포에 접근시켜 직접 파괴하도록 설계된 면역치료 플랫폼입니다.
이 약물의 등장은 항암제의 작용기전이 ‘암세포만 공격’하는 정밀함을 갖추어야 함을 보여주는 대표 사례입니다.

향후에는 BiTE 항체가 더욱 다중표적화되고, 지속형 설계가 강화되면서
고형암까지 확대 적용되는 면역 항암시대가 가속화될 것입니다.

암세포를 향한 T세포의 유도·자극·공격이라는 흐름은,
이제 항암치료의 한계를 넘어 인간 면역의 진정한 활용 가능성을 보여주는 대표 전략으로 자리잡고 있습니다.