Avelumab의 작용기전: PD-L1 차단과 ADCC를 동시에 잡는 면역항암제

Avelumab의 작용기전: PD-L1 차단과 ADCC를 동시에 잡는 면역항암제

현대 암 치료의 패러다임은 빠르게 진화하고 있습니다.
이제는 면역세포를 단순히 자극하는 것을 넘어,
면역을 억제하는 신호를 차단하고 동시에 암세포를 직접 제거할 수 있는 치료 전략이 주목받고 있습니다.
그 대표적인 약물이 바로 Avelumab(아벨루맙)입니다.

Avelumab은 면역관문 억제제이자 항체 의존성 세포독성(ADCC)을 유도할 수 있는 유일한 PD-L1 억제제로,
암세포를 정밀하게 제거하는 이중 작용기전을 가지고 있습니다.
이번 글에서는 Avelumab의 작용기전과 구조적 특징, 그리고 임상 적용에 대해 자세히 살펴보겠습니다.

PD-L1과 PD-1 경로의 면역 억제 기전

우리 몸의 면역 시스템은 외부 병원체뿐만 아니라,
체내에서 발생하는 비정상적인 세포, 즉 암세포도 인식하고 제거할 수 있습니다.
그러나 암세포는 면역의 감시망을 피하기 위해
면역관문 단백질인 PD-L1을 과발현하여
T세포의 공격을 무력화시키는 전략을 사용합니다.

PD-L1은 T세포 표면에 존재하는 PD-1 수용체와 결합함으로써
SHP-2를 통한 음성 신호를 전달하고, 결과적으로 T세포 활성화를 억제합니다.
이 과정에서 T세포는 세포 독성 기능을 잃거나 탈진 상태(exhaustion)에 빠지게 되어
암세포는 사실상 면역의 사각지대에 존재하게 됩니다.

Avelumab의 작용기전: PD-L1을 차단하고 ADCC를 유도하는 이중 기전

Avelumab은 인간 IgG1 형 단클론 항체로,
PD-L1에 선택적으로 결합하여 PD-1과의 상호작용을 억제합니다.
이로써 T세포가 암세포를 인식하고 공격할 수 있도록
면역의 브레이크를 해제해 줍니다.

하지만 Avelumab의 진정한 강점은 여기에 하나 더 추가됩니다.
바로, ADCC(Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity)입니다.

작용기전 ① PD-L1 차단에 의한 면역 활성화

• Avelumab이 암세포 표면의 PD-L1에 결합함으로써,
  PD-1 수용체와의 상호작용을 방해합니다.
• 이로 인해 T세포의 음성 신호전달이 차단되어,
  T세포가 재활성화되고 세포독성 CD8+ T세포가 암세포를 공격합니다.
• 이 기전은 면역관문 억제제의 기본 원리이며,
  면역시스템의 자연 항암 기능을 복원시키는 핵심 전략입니다.

작용기전 ② Fc 작용을 통한 ADCC 유도

Avelumab은 IgG1 항체로, Fc 영역이 활성화된 형태로 설계되어 있습니다.
이 Fc 영역은 NK세포, 대식세포, 호중구와 같은 선천면역세포의 Fcγ 수용체(FcγR)와 결합할 수 있습니다.

• 암세포에 결합된 Avelumab의 Fc 부분이 NK세포의 FcγRIIIa와 상호작용하면
  NK세포는 perforin과 granzyme을 방출하여 암세포를 직접 사멸시킵니다.
• 이를 항체의존성 세포독성 반응(ADCC)이라 하며,
  Avelumab은 PD-L1을 발현하는 암세포를 면역세포가 직접 제거할 수 있도록 유도하는 것입니다.

이러한 ADCC 기능은 다른 PD-1/PD-L1 억제제(Pembrolizumab, Nivolumab, Atezolizumab 등)와의
가장 큰 차별점이자, Avelumab만의 독특한 이점입니다.

Avelumab의 구조적 특징과 장점

• 완전 인간 IgG1 항체: 면역원성 낮고 체내 반감기 길어 안정적
• Fc 유지 설계: ADCC 가능, 선천면역과 후천면역 연결
• PD-L2와의 상호작용은 보존: 자가면역 위험 최소화

특히 Avelumab은 T세포의 활성화뿐 아니라,
PD-L1을 발현하는 종양세포 자체를 직접 제거하는 복합적 작용기전을 통해
치료 범위를 확대할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

Avelumab의 임상 적용과 적응증

Avelumab은 2017년 FDA로부터 다음 암종에서 사용을 승인받았습니다:

• Merkel 세포암(MCC): 매우 드물고 공격적인 피부암
• 요로상피암(방광암): 2차 치료 또는 유지요법으로 사용
• 비소세포폐암, 신세포암, 난소암 등에서도 다수의 임상시험 진행 중

특히 JAVELIN 임상 시리즈는 Avelumab의 안전성과 효과를 입증하는 주요 데이터로,
암세포의 PD-L1 발현 상태에 따라 더 큰 효과를 보일 수 있다는 결과도 제시하고 있습니다.

부작용과 주의점

Avelumab도 면역관문억제제이기 때문에,
다른 면역항암제와 유사한 면역 관련 이상반응(irAEs)이 나타날 수 있습니다.

• 피부 발진, 간효소 상승, 갑상선 기능 이상
• 폐렴, 장염, 부신 기능 저하, 고열 등
• ADCC 기능으로 인해 정상세포 공격 가능성 → 초기 모니터링 중요

하지만 대부분은 스테로이드와 면역억제제로 조절 가능하며,
심한 경우 치료 중단을 고려합니다.

면역을 자극하고, 암세포를 직접 죽이는 이중 타깃 면역항암제

Avelumab은 PD-L1 억제를 통해 T세포를 다시 깨우는 동시에,
Fc 수용체를 활용해 암세포 자체를 선천면역세포로 제거할 수 있게 하는 이중 작용기전을 가진 면역항암제입니다.

이는 단순히 면역을 활성화하는 전략에서 한 걸음 더 나아가,
직접적이고 능동적인 종양 제거 능력까지 포함하는 진화된 항체 설계의 결과물입니다.

앞으로 Avelumab은 다양한 고형암에서 병용요법의 핵심 약물로 활용될 가능성이 높으며,
면역항암제 중에서도 특히 다기능적인 플랫폼 항체로서의 입지를 넓혀갈 것입니다.