우울증 치료의 또 다른 선택, 비전형 항우울제 작용기전 완전 정리

세로토닌 외에도 다양한 경로를 조절하는 새로운 우울증 치료 전략

우울증 치료제라고 하면 흔히 떠오르는 것은 SSRI(선택적 세로토닌 재흡수 억제제)입니다.
플루옥세틴, 에스시탈로프람, 설트랄린과 같은 약물은
세로토닌이라는 뇌의 신경전달물질을 조절하여 기분을 안정시키는 방식으로 작용하죠.

하지만 모든 사람이 SSRI에 잘 반응하는 것은 아닙니다.
또한, SSRI는 졸림, 체중 증가, 성기능 장애와 같은 부작용이 흔히 동반될 수 있습니다.
그래서 최근에는 전통적 항우울제 기전에서 벗어난 ‘비전형 항우울제(atypical antidepressants)’가 주목받고 있습니다.

이 글에서는 비전형 항우울제가 어떻게 기존 약물들과 다른 방식으로 작용하는지,
그리고 대표 약물들의 약리기전이 무엇인지
쉽고 자세하게 설명해드리겠습니다.

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우울증 치료의 또 다른 선택, 비전형 항우울제 작용기전 완전 정리

비전형 항우울제란 무엇인가요?

비전형 항우울제는 세로토닌, 노르에피네프린, 도파민 중 하나 이상의 경로에 독특하게 작용하거나,
전통적인 재흡수 억제 메커니즘 외의 경로를 활용하는 약물군을 말합니다.

즉, SSRI, SNRI, TCA 같은 범주에 명확히 속하지 않거나,
이들과는 다른 방식으로 뇌의 신경전달물질 균형을 조절하는 항우울제입니다.

비전형 항우울제는 다음과 같은 경우에 특히 고려됩니다:

• SSRI에 효과가 없거나 부작용이 심할 때
• 특정 증상(예: 무기력, 불면, 과도한 식욕)에 초점을 맞춘 치료가 필요할 때
• 부작용 프로파일이 더 나은 약물을 선택하고 싶을 때

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1. 부프로피온 (Bupropion): 도파민과 노르에피네프린을 타깃으로

상품명 웰부트린(Wellbutrin)으로 잘 알려진 부프로피온은
세로토닌에는 거의 영향을 주지 않고,
도파민(DA)과 노르에피네프린(NE)의 재흡수를 억제하는 항우울제입니다.

주요 작용기전:

• 도파민 재흡수 억제 (DRI)
• 노르에피네프린 재흡수 억제 (NRI)
  → 이 두 물질의 시냅스 내 농도 증가

특징:

• 기분뿐 아니라 의욕, 동기, 집중력 향상에 도움
• 식욕 억제 효과 있음 → 체중 증가 우려 적음
• 졸림보다는 각성 작용이 강해, 낮 시간에 복용 적합
• 금연 보조제로도 FDA 승인됨

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2. 미르타자핀 (Mirtazapine): α2 수용체 차단을 통한 간접 세로토닌 강화

상품명 레메론(Remeron)으로 판매되는 미르타자핀은
다른 항우울제와 전혀 다른 방식으로 작용합니다.
세로토닌이나 노르에피네프린의 재흡수를 직접 억제하지 않으며,
대신 α2-아드레날린 수용체를 차단하여 이들의 분비를 증가시킵니다.

주요 작용기전:

• α2-수용체 길항 → 세로토닌과 노르에피네프린 분비 증가
• 5-HT2, 5-HT3 수용체 차단 → 불안, 위장관 부작용 감소
• 히스타민 수용체 차단 → 강한 진정 및 수면 유도 효과

특징:

• 불면증 동반 우울증에 매우 유용
• 식욕 증가 → 체중 증가 유발 가능
• 진정 효과가 강해 야간 복용 추천

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3. 트라조돈 (Trazodone): 약한 SSRI + 수면 유도 수용체 차단

트라조돈은 원래 항우울제이지만,
약한 세로토닌 재흡수 억제 작용과 함께
5-HT2A 수용체 차단, 히스타민 수용체 차단 작용을 병행합니다.

주요 작용기전:

• 약한 SSRI 작용
• 5-HT2A 길항 → 불안 감소
• 히스타민 수용체 차단 → 수면 유도

특징:

• 낮은 용량에서는 불면 치료제로 흔히 사용됨
• 항우울 효과는 고용량에서 발현됨
• 성기능 장애가 적어 SSRI 대체제로 고려되기도 함

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4. 아고멜라틴 (Agomelatine): 수면-각성 리듬을 조절하는 멜라토닌 작용제

아고멜라틴은 멜라토닌 수용체(MT1, MT2) 작용제이며,
동시에 세로토닌 5-HT2C 수용체 길항제로 작용합니다.
이중 작용으로 생체 리듬 정상화와 세로토닌 조절을 함께 이끌어냅니다.

주요 작용기전:

• 멜라토닌 수용체 작용 → 수면 주기 정상화
• 5-HT2C 길항 → 세로토닌-노르에피네프린 간접 증가

특징:

• 일주기 리듬 장애성 우울증(계절성 우울증 등)에 유리
• 졸림 없이 숙면 유도
• 성기능 장애, 체중 증가 위험 낮음

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비전형 항우울제는 다양한 기전으로 맞춤형 치료를 가능하게 한다

전통적인 SSRI, SNRI 항우울제가 세로토닌 계통에 집중되어 있다면,
비전형 항우울제는 도파민, 노르에피네프린, 히스타민, α2, 멜라토닌 등 다양한 수용체를 겨냥합니다.

이는 단순히 기분을 개선하는 것을 넘어서
에너지 회복, 수면 조절, 식욕 조절, 충동 완화 등
우울증의 다양한 증상을 맞춤형으로 관리할 수 있는 치료 옵션을 제공해줍니다.

따라서 환자 개인의 증상 양상과 부작용 민감도에 따라
비전형 항우울제를 1차 또는 2차 선택지로 고려하는 임상적 판단이 점점 중요해지고 있습니다.